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《柳叶刀》论文阐述世界首例猪心脏人体移植带来的经验和教训

《柳叶刀》论文阐述世界首例猪心脏人体移植带来的经验和教训

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  • 来源:
  • 发布时间:2023-07-02 16:14
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【概要描述】2023年6月29日,负责这项人体移植猪心脏手术的 Bartley Griffith 医生等人在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》上发表了题为:Graftdysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiacxenotransplantation: a case report 的研究论文。

《柳叶刀》论文阐述世界首例猪心脏人体移植带来的经验和教训

【概要描述】2023年6月29日,负责这项人体移植猪心脏手术的 Bartley Griffith 医生等人在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》上发表了题为:Graftdysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiacxenotransplantation: a case report 的研究论文。

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  2023年6月29日,负责这项人体移植猪心脏手术的 Bartley Griffith 医生等人在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》上发表了题为:Graftdysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiacxenotransplantation: a case report 的研究论文。

  这项新研究报道了迄今为止最深入的关于世界首例人体猪心脏移植的详细分析,揭示了第一次成功将转基因猪心脏移植到人类患者身上但最终导致心力衰竭的具体原因。

  

 

(论文截图)

  移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应

  报告显示:虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案,但仍足以耗尽外周 B 和 T 淋巴细胞。然而,术后第 2 天提取的淋巴结显示 B 细胞和 T 细胞仍然存在。

  根据外周血单核细胞术分析:

  外周 B 淋巴细胞自始至终保持较低水平,并在术后第 50 天后重新出现。

  T 淋巴细胞在前 10 天被有效耗尽,但随后又重新填充。

  心内膜心肌活检显示:

  术后第 34 天,心肌轻度间质水肿,内皮轻微损伤,具有提示细胞凋亡的特征。

  术后第 50 天,心肌存在明显的间质水肿,并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。

  术后第 59 天,间质内有大量细胞碎片,部分区域有红细胞外渗。

  IVIG 与供体内皮强烈结合,可能导致免疫激活

  报告显示:患者接受了两次高剂量 IVIG(静脉注射免疫球蛋白),第 47 天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。

  此前,IVIG 在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而,从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在,研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的 IVIG 与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。

  异种移植物中潜伏的 PCMV/PRV 可能引发炎症反应

  在对受者体内各种病原体的微生物 cfDNA 进行测试时,观察到 PCMV/PRV(PCMV,猪巨细胞病毒;PRV,猪玫瑰疹病毒)的 cfDNA 逐渐增加。

  尸检后,通过 PCR 对受体和异种移植物的不同部分进行了 PCMV/PRV 的全面评估。在所有受体器官中均检测到 PCMV/PRV DNA。

  此前 2022 年 6 月 22 日,NEJM 首次发布世界首例猪心移植患者研究结果,认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在 2022 年 5 月 4 日报道,认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。

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